čo je nové?   slovník, písmeno A   amygdalín

Amygdalín

Stručne

Amygdalín je  glykozid vyskytujúci sa napr. v jadrách marhulí, mandliach a pod. Molekukárny vzorec amygdalínu je C20H27NO11 → nižšie na grafike vidíme, že amygdalín tvorí benzaldehyd, kyselina kyanovodíková a jedna molekula D-manitol-β-d-glukozid-6-β-glukozidu spojených glykozidovou väzbou. 

Biologické účinky amygdalínu

Amygdalín sa tradične používa v alternatívnej medicíne pre svoje rozmanité biologické účinky vrátane protizápalových, antioxidačných, imunomodulačných a protirakovinových. Klinické využitie amygdalínu však zostáva sporné kvôli obavám o jeho bezpečnosť, predovšetkým o uvoľňovanie kyanovodíka počas jeho metabolizmu.

Metabolizmus amygdalínu

Po požití amygdalínu, resp kostok z madlí, marhúľ, jablk a iných, vzniká kyanovodík odštiepením glukózy prostredníctvom enzýmu amygdalín beta glukozidázy, ktorý sa bežne vyskytuje v našom tráviacom trakte. Smrteľnou dávkou je cca 30 ks horkých mandlí, nebezpečná môže byť už dávka 10 horkých mandlí, alebo jadierka z dvoch kilogramov jabĺk.

Vzhľadom na obsah amygdalínu v marhuľových jadrách by dospelí mohli zjesť asi 3 malé jadierka bez toho, aby prekročili bezpečnú dávku stanovenú EFSA → europskym úradom pre bezpečnosť potravín, v prípade malých detí môže stačiť aj polovica jadierka.

Protinádorová aktivita amygdalínu

Amygdalín sa oddávna používal ako liek proti rakovine vo všetkých známych liečiteľských školách, počnúc tradičnou čínskou medicínou, egyptským, gréckym, ako aj stredovekým mníšskym liečiteľstvom. Klinicky sa amygdalín začal používať od začiatku 70. rokov 20. storočia. Mnoho vedeckých štúdii preukázalo, že liečba optimálnou dávkou uvoľňuje požadované protirakovinové vlastnosti tejto molekuly. Je preukázaný vplyv amygdalínu na apoptotické proteíny, ako sú Bax a Bcl-2, pri rakovine prsníka a výsledky boli skutočne sľubné vzhľadom na aplikáciu amygdalínu pri liečbe karcinómu prsníka. Kombinované použitie amygdalínu a protirakovinového lieku Sorafenib , pričom zaznamenala zníženie nádorovej záťaže a poškodenia pečene [14]. Podobné štúdie na bunkách rakoviny prostaty [15] (LNCaP a DU145) a krčka maternice [16] (HeLa) zaznamenali zvýšenú expresiu apoptotických proteínov Bax a kaspázy-3 a zníženú expresiu Bcl-2 a indukciu apoptózy prostredníctvom endogénnej mitochondriálnej dráhy. Je zaujímavé, že amygdalín tiež narúša expresiu antiapoptotických génov, ako sú XIAP a Survivin [17] . V ďalšej štúdii [18] bol potenciál amygdalínu inhibovať rakovinu hodnotený prostredníctvom zobrazenia oxidačného stresu na bunkách rakoviny prsníka. Táto štúdia dospela k záveru, že amygdalín bol vysoko účinný pri znižovaní rastu buniek rakoviny prsníka spôsobom závislým od dávky a času. Okrem toho bola schopnosť amygdalínu indukovať zastavenie bunkového cyklu a tým narušiť proliferáciu buniek v rakovinových bunkách hlásená v rôznych štúdiách [19] , [20] , [21] . Okrem toho sa zistilo, že v bunkách kolorektálneho karcinómu (SNU-C4) liečba amygdalínom indukuje významné rozdiely v génovej expresii [22] . Podľa tejto štúdie sa zistilo, že amygdalín sa podieľa na downregulácii génov zapojených do regulácie bunkového cyklu, a preto umožňuje inhibíciu proliferácie nádorových buniek. Okrem toho ďalšia štúdia [9] o metastatickom nemalobunkovom karcinóme pľúc preukázala, že amygdalín bol mimoriadne účinný pri inhibícii proliferačného, ​​invazívneho a migračného potenciálu nádorových buniek. Je zaujímavé, že táto štúdia tiež zistila, že amygdalín komplexne podporuje upreguláciu proteínov zapojených do metastáz rakovinových buniek. Ďalšia štúdia [23] uvádza, že amygdalín bol schopný znížiť chemotaktické a invazívne schopnosti buniek karcinómu obličiek. Je však zaujímavé, že sa zistilo, že amygdalín je relatívne účinnejší pri rakovine prostaty a krčka maternice ako pri iných druhoch rakoviny, a to vďaka svojej účinnosti pri relatívne nižších dávkach pri obmedzovaní a inhibícii delenia rakovinových buniek [8] , [9] , [24] , [25] . Okrem toho amygdalín slúži aj ako proliečivo pre enzýmovú proliečivovú terapiu zameranú na protilátky pri rakovine močového mechúra [26] , [27].Aktivácia amygdalínu v mieste nádoru by mohla účinne ničiť nádorové bunky a zároveň znižovať toxicitu a vedľajšie účinky tradičných chemoterapií.Je zaujímavé, že kombinácia amygdalínu a β-glukozidázy preukázala sľubný potenciál v liečbe rakoviny [28] . Napríklad štúdie hodnotili terapeutické účinky špecifických aktivátorov β-glukozidázy v kombinácii s amygdalínom u myší s implantovanými nádormi [29] . Okrem toho je známe, že povrchové antigény rakovinových buniek sú tiež cielené β-glukozidázou pomocou protilátok, keď sa kombinácia podáva intravenózne. V tomto svetle je amygdalín, ktorý funguje ako proliečivo, aktivovaný β-glukozidázou a viaže sa na cieľové miesto nádoru, čo umožňuje jeho deštrukciu. Okrem toho väzba peptidov bunkovej membrány na β-glukozidázu zvyšuje prenikanie enzýmu do kapilárnych endotelových buniek a hlboko extracelulárnych solídnych nádorov, čo nakoniec vedie k smrti nádorových buniek