Sled udalostí vedúci k prehepatálnemu ikteru sú extravaskulárne aj intravaskulárne
hemolýzy všetkých druhov, vrátane posttransfúznych príhod a hemolýzy navodených toxínmi.
V niektorých prípadoch sa môže tento typ ikteru vyvinúť aj pri veľkých hematómoch, zväčšenej slezine. V skorom detstve sa ako dôvod prehepatálnej žltačky môže vyskytnúť hemolyticko uremický syndróm. Okrem toho môžu prehepatálnu žltačku spustiť aj rôzne druhy anémii, najviac kosáčiková anémia a talasémia.